关注前沿科技研究成果:发现ABA信号途径与光信号途径互作新机制
2016年3月21日,国际**学术期刊《The Plant Cell》发表了我所王永飞研究组题为“S-type Anion Channels SLAC1 and SLAH3 Function as Essential Negative Regulators of Inward K+ Channels and Stomatal Opening in Arabidopsis”的研究论文。该研究发现了一个ABA信号途径通过蛋白互作抑制光信号途径,并因此抑制植物气孔开放的新机制。 干旱胁迫和ABA信号诱导气孔关闭,从而减少水分散失,提升植物的耐旱能力。而光照则可以诱导气孔开放,便于植物吸收CO2和释放氧气,同时散失大量水分,促进植物的生长发育。但光照诱导气孔开放必须是在没有干旱胁迫和ABA信号刺激的前提下才可以实现,否则光信号无法诱导气孔开放,即干旱/ABA信号途径可以有效抑制光信号途径及其诱导的气孔开放。但多年来,干旱信号途径抑制光信号途径,从而进一步抑制光诱导的气孔开放运动的信号传递机理,一直是不清楚的。本研究发现,干旱诱导拟南芥气孔保卫细胞中大量质膜慢阴离子通道(S-type anion channels)SLAC1和SLAH3的蛋白积累。SLAC1和SLAH3一方面作为质膜慢阴离子通道介导阴离子跨质膜外流,同时大量积累的SLAC1和SLAH3蛋白还通过蛋白互作的方式,强力的抑制气孔保卫细胞质膜内向K+通道,以此有效的抑制光诱导的气孔开放。众所周知,SLAC1和SLAH3是ABA信号途径中的关键组份,而质膜内向K+通道则是光信号途径的关键组份。因此,本研究揭示了一个干旱/ABA和光信号途径互作,并共同参与气孔运动调控的新机制。
关注科学前沿 生化与细胞所科研人员发现提高T细胞抗肿瘤免疫功能的新方法
3月17日,国际顶尖学术期刊《自然》(Nature)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心(上海)许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果:“通过调节胆固醇代谢增强CD8+T细胞的抗肿瘤反应”(Potentiating the antitumour response of CD8+T cells by modulating cholesterol metabolis)。该成果发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性,鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体,为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础。 人体的免疫系统负责保卫机体健康,其中T细胞在肿瘤的监控和杀伤中起着至关重要的作用。然而肿瘤细胞能通过多种机制来抑制T细胞的抗肿瘤活性,从而逃避免疫系统的攻击。在临床上,可以通过提高T细胞的活性来治疗肿瘤。目前,基于T细胞的肿瘤免疫治疗已经取得巨大的成功,具有广泛的应用前景。但是现有的治疗方法只对部分病人有效,并有一定的副作用。因此科学家需要开发新的肿瘤免疫治疗方法来改善疗效并让更多的病人受益。 许琛琦研究团队和李伯良研究团队从全新角度去研究T细胞的抗肿瘤免疫功能。科研人员认为通过调控T细胞的“代谢检查点”可改变其代谢状态,使其获得更强的抗肿瘤效应功能。科研人员发现T细胞代谢通路中的胆固醇酯化酶ACAT1是一个很好的调控靶点,抑制ACAT1的活性可以大大提高CD8+T细胞(又名杀伤性T细胞)的抗肿瘤功能。因为ACAT1被抑制后,杀伤性T细胞膜上的游离胆固醇水平提高,从而让T细胞肿瘤抗原免疫应答变得更加**。同时,科研人员还利用ACAT1的小分子抑制剂avasimibe在小鼠模型中治疗肿瘤,发现该抑制剂具有很好的抗肿瘤效应;并且avasimibe与现有的肿瘤免疫治疗临床药物anti-PD-1联用后效果更佳。该项研究开辟肿瘤免疫治疗研究的一个全新领域,证明细胞代谢对肿瘤免疫应答起到了关键作用,同时发现ACAT1这一新的药物靶点,揭示ACAT1小分子抑制剂的应用前景,为肿瘤免疫治疗提供了新思路与新方法。 该项研究得到了生化与细胞所刘小龙研究员,清华大学刘万里教授,武汉大学宋保亮教授,中山大学周鹏辉教授,美国德州大学安德森癌症中心孙少聪教授以及美国达特茅斯医学院Ta-Yuan Chang教授的大力帮助,并得到国家自然科学基金委、国家科技部、中国科学院先导专项及上海市科委的经费支持。该研究工作还得到国家蛋白质科学研究(上海)设施复合激光显微镜系统、生化与细胞所动物分析技术平台、细胞分析技术平台以及分子生物学技术平台的大力支持。(生化与细胞所)相关附件相关文档
上海巴斯德所发现调节性T细胞功能调控新机制
上海巴斯德所发现调节性T细胞功能调控新机制 6月10日,国际**学术期刊《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所李斌课题组和美国宾州州立大学郑颂国课题组合作的**研究成果“Inflammation negatively regulates FOXP3 and regulatory T cells function via DBC1”(在炎症环境下乳腺癌缺失分子1调控FOXP3蛋白和调节性T细胞功能)。该项研究发现了转录因子FOXP3蛋白的新的结合蛋白DBC1,从而揭示了炎症条件下调控调节性T细胞功能的新机制。 调节性T细胞能够抑制过度的免疫反应,对于抑制自身免疫性疾病,维持整个机体的免疫稳态以及在感染状态下调控免疫反应起着非常重要的作用。调节性T细胞功能失调,会导致严重的自身免疫病以及炎性疾病,包括I型糖尿病,风湿性关节炎,多能硬化症以及系统性红斑狼疮等。FOXP3是调节性T细胞的重要的转录因子,FOXP3蛋白的表达以及其稳定性直接调控调节性T细胞的功能。当前的研究显示,FOXP3是通过与不同的蛋白结合形成复合体,从而**且有序的调控调节性T细胞的功能。然而,至今对FOXP3复合体的研究以及FOXP3复合体在不同生理和病理状态下的调控机制仍然不清楚。 上海巴斯德研究所分子免疫学课题组博士研究生高雅懿、上海东方医院免疫和移植研究中心硕博连读生唐嘉佑等在李斌研究员和郑颂国研究员的指导下,通过串联亲和层析和质谱的方法,发现了FOXP3复合物新的组成成分,乳腺癌缺失分子1(Deleted in Breast Cancer 1, DBC1)。研究人员发现DBC1能够和FOXP3蛋白直接相互作用,并能在炎症条件下促进FOXP3蛋白的降解。在自身免疫性脑脊髓炎(Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)和关节炎模型中,Dbc1敲除小鼠与野生型小鼠比较,敲除小鼠的发病滞后且病症更轻,FOXP3蛋白更稳定,Treg的抑制活性更强。另外,研究人员还发现,胱天蛋白酶8(Caspase 8)介导炎症条件下DBC1对FOXP3功能的调控。抑制胱天蛋白酶8的活性或者下调胱天蛋白酶8的表达,能够逆转炎症条件下FOXP3蛋白的降解。该项研究成果揭示了在炎症条件下FOXP3复合物的新的调控机制,为今后自身免疫病的治疗提供了新的思路和靶标。 该项研究获得国家自然科学基金委员会重点及面上项目、科技部973项目、上海市科委基础重点项目,中科院百人计划等经费支持。
合作单位又有喜讯,捷报
王纲研究组和邹卫国研究组合作研究发现转录中介体Med23在成骨发育中的重要功能 4月1日,国际**学术期刊Nature Communications (《自然通讯》)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所王纲研究组和邹卫国研究组的**研究成果“MED23 cooperates with RUNX2 to drive Osteoblast Differentiation and Bone Development”。该研究发现转录中介体亚基MED23参与调控间充质干细胞向成骨细胞的分化过程并*终影响到成骨的发育。 在王纲研究员和邹卫国研究员共同指导下,博士研究生刘振等通过细胞体外分化实验及条件性敲除小鼠模型发现,转录中介体亚基MED23的缺失能够导致间充质干细胞不能有效分化为成骨细胞。有趣的是,Med23的缺失引起的小鼠成骨发育异常与人类锁骨颅骨发育异常综合症(CCD)十分相似。人CCD病症与转录因子Runx2基因单倍体突变有关,而Runx2是决定成骨细胞命运及功能发挥的重要转录因子,小鼠Runx2基因单拷贝失活可以模拟人的CCD这一病症。鉴于上述发现,他们通过高通量测序和转录组分析,发现Med23缺失与Runx2单拷贝基因失活对整个转录组的影响非常相似,Med23缺失引起的基因变化与骨骼发育相关。进一步通过报告基因系统、蛋白相互作用、免疫荧光及体内遗传相关性分析,他们证明了Runx2转录调控作用需要借助于Med23, 而且Med23与Runx2之间还存在遗传相互作用。该研究发现Med23在成骨发育中所具有的重要功能,并为CCD病症的发病机理提供了新的见解。
用离心机分离血清或是血浆时应注意的问题
做普通生化检查,分离血清,这个是低速离心机,转速在3000—5000转左右。一般在3分钟之内就可以了。 分离血清一般在采血当天离心,4度放置可放一天。出现溶血通常是因为采血后从注射器往离心管里打时太快,压力过大所致,或者是离心的转速太高,8000rpm以上就容易出现溶血。如果用离心的话,一般都是要加入抗凝剂的。这样才不会出现纤维蛋白,**上清液为血浆。要是没有加抗凝剂的话,或者加的量少,就会出现凝血的现象,即会出现纤维蛋白,**会得到血清,与血浆是不一样的。
央视记者调查武汉转基因水稻
近年来,不断有媒体报道,湖北武汉地区周边市场上销售的大米中含有转基因成分。今年4月,央视《新闻调查》记者在湖北省武汉市的一家大型超市,随机购买了5种大米。随后,记者将这些大米送往中国检验检疫科学研究院进行检测,(检测流程,高速冷冻离心机4℃条件下,利用2ml的离心管,10000g离心力通过三次15min离心,每一次离心后,提取上清液至新的离心管中,取*终提取DNA样品液进行检测,由于在检测过程中,我们需要提取纯度高的DNA样品液进行制备模版,这就要求了高速冷冻离心机的离心效果要稳定,为此来决定实验结果的准确性。)检测结果令人吃惊,在这五种大米中,有三种含有转基因成分,记者发现,欧盟预警系统中所显示的转基因成分也大多是这一类型:BT63。 新闻观察 转基因大米检测存漏洞 根据转基因大米外包装上的信息,记者来到了位于武汉市黄陂区城乡接合部的滠口街,在记者买到的被检测出含有转基因的三种大米中,有两种大米的生产厂址就在这里。 在倪厂长所出示的检测报告里,记者看到,目前武汉市场的大米所实行的是GB1354—2009标准,这个标准只是对大米的一些物理性指标进行了规定。在我国所制定的大米出厂标准中,并不含有转基因的检测项,所以政府监管部门和企业都不会对出厂大米进行检测,这就导致即便有一些大米含有转基因成分,大米销售商和消费者都无从知情。